胰腺癌因其侵袭性强、可切除率低、预后差,已成为最具挑战性的恶性肿瘤之一。尽管新辅助化疗(NAC)能够帮助部分患者实现手术切除,但对可切除及边界性可切除患者来说,可转化的手术切除率依然较低。传统的NAC方案多依赖于经验性治疗,可能导致疗效受限并降低转化率。
近日,在2024年欧洲肿瘤医学学会亚洲大会(ESMO Asia)上,陆军军医大学第二附属医院与嘉士腾合作的一项开创性研究"‘H’ to ‘H’ precision neoadjuvant chemotherapy can improve the resectable rate in pancreatic cancer"为胰腺癌患者带来了希望。该研究采用患者来源类器官(PDO)指导的精准新辅助化疗策略,大幅改善了手术治疗效果。

01研究亮点
(1)创新治疗策略
本研究采用了一种基于PDO的个性化治疗方法。患者在初始阶段接受吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇的NAC。随后,根据活检样本培养的PDO药物敏感性检测调整NAC至最优方案,从而提高了治疗的针对性和有效性。
(2)显著的临床获益
在19例可评估患者中,有16例获得部分缓解并成功接受手术治疗,客观缓解率(ORR)达84.2%。此外,13例患者实现R0切除(完全肿瘤切除),占研究对象的81.3%。
(3)优良的安全性
仅42.1%的患者出现轻微(1-2级)不良反应,包括骨髓抑制、瘙痒和腹泻,显示出良好的耐受性。
02研究设计与结果
(1)患者入组与PDO培养
本研究共纳入25例可切除或边界性可切除胰腺癌患者,其中19例完成了PDO药物敏感性测试。PDO培养中位时间为20天,药物敏感性分析耗时4天。PDO在生物学特性上与原始肿瘤高度一致,通过CD68和Ki-67等标志物得到了验证。

图1. 患者纳入流程图

图2. 类器官与肿瘤组织的H&E和免疫组化染色
(2)疗效与安全性评估
基于PDO的精准NAC显著提高了手术转化率和R0切除率,同时降低了经验性治疗方案相关的风险。严重不良事件的低发生率进一步证明了基于PDO精准NAC的可行性与安全性。
PART/03结论与展望
该研究确立了基于PDO的精准NAC作为胰腺癌治疗的变革性策略。通过个性化化疗方案,该方法显著改善了手术治疗效果,为改善患者预后提供了有力依据。这一发现为精准医学提供了坚实的临床证据,并为其他实体肿瘤的推广应用铺平了道路。展望未来,需在更大规模、多中心试验中进一步验证这些结果,以扩大PDO指导治疗的应用范围。
PART/04研究注册
本研究已在中国临床试验注册中心登记(ChiCTR2400082320)。
文献来源:https://cslide.ctimeetingtech.com/asia2024/attendee/confcal_1/presentation/list?q=257P