学术成果 | 首例报道！类器官药物敏感性检测助力肝癌转化治疗后获pCR

前言

近日，陆军军医大学第二附属医院与嘉士腾合作在World Journal of Gastrointestinal Oncology上发表文章，首次报道了1例经类器官药物敏感性检测指导用药后成功行根治性切除手术，且术后获病理完全缓解（pCR）的肝癌患者。

PART/1病例分享

患者，女，55岁，因“腹痛伴发热10天”入院。患者曾因先天性胆总管囊肿行胆管囊肿切除、胆肠吻合术、胆囊切除术，因左肝内胆管结石行左肝外叶切除、胆道探查取石术, 否认家族肿瘤史。CT检查显示，肝右叶稍低密度团片，提示新生物或转移灶可能（图1A-C）。PET-CT检查进一步提示肝脏肿瘤，无远处转移。实验室指标见表1。

结合相关检查及既往手术史，推测肿瘤位于肝右后叶，直径约为9.0×6.4cm。经多学科联合会诊（MDT）讨论，建议行穿刺活检明确病理诊断：肝细胞癌（图2）。征求患者及家属同意后，收集活检样本送至嘉士腾实验室进行类器官培养及药物敏感性检测。类器官培养期间，采用肝动脉化疗栓塞术（TACE，化疗药物：洛铂50mg）联合仑伐替尼（40mg/d）和替雷利珠单抗（200mg/次，3周1次）进行治疗。

PART/2 主要结果

治疗后复查实验室指标，肿瘤标志物CA19-9和CA125水平升高（表1）。类器官药物敏感性检测结果显示，与其他药物相比，患者对多柔比星最敏感（图3）。基于此，调整TACE灌注药物为多柔比星，仑伐替尼和替雷利珠单抗用法不变。治疗2周期后，肿瘤标志物CA19-9和CA125水平明显降低（表1）。CT及MRI检查均显示肝脏肿瘤直径明显缩小（图1D-I）。基于实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版），评估肿瘤可切除。此外，患者肝功能储备指标也明显改善。新辅助治疗前，患者为Child-Pugh B级，ICG-R15 15%，中国肝癌分期Ⅰb期；新辅助治疗后，患者被评估为Child-Pugh A级，ICG-R15 8.3%。

经MDT讨论，计算切除病灶后有足够剩余肝脏体积，与患者沟通后行肝右后叶切除、膈肌部分切除术。术后病理提示肝癌介入术后，部分肝细胞水肿，汇管区慢性炎，纤维组织增生，局灶含铁血黄素沉积，未见确切癌组织残留，切缘无癌。患者术后恢复良好。术后7个月复查CT，未见复发或转移（图1J-L）。

PART/3讨论

患者来源的肿瘤类器官可以通过筛选个体化有效药物来提高转化治疗的疗效。据了解，这是第一个使用类器官模型选择最有效的方案来促进转换治疗的案例，也是第一个将经验模式转换为精准模式的案例。在类器官培养过程中，首先使用了TACE联合靶向治疗的传统经验模型，治疗3周后根据类器官药物敏感性检测结果进行精准治疗，成功行根治性切除手术，且术后获pCR。该案例表明，基于类器官的药物敏感性检测有助于为肝癌患者筛选敏感性药物，从而实现个体化精准治疗，提高转化治疗疗效，可能会成为肝癌的一种新型治疗模式。

图1. 转化治疗前后患者影像学的变化。转化治疗前，CT显示肿瘤位于肝右叶（A-C）；术前，CT（D-F）及MRI（G-I）均显示肝右叶肿瘤缩小；术后7个月，CT显示未见肿瘤复发或转移（J-L）。

图2. 活检标本的H&E染色及免疫组化图片

图3. 患者来源的肝癌类器官药物敏感性检测结果

表1. 治疗不同时间点肿瘤标志物水平的变化

相关阅读：

学术成果 | 首例报道！嘉士腾类器官药物敏感性检测助力晚期肝门部胆管癌转化治疗

学术成果 | 患者来源类器官：为妇科肿瘤精准治疗提供新视角

引用文献

He YG, Wang Z, Li J, et al. Pathologic complete response to conversion therapy in hepatocellular carcinoma using patient-derived organoids: A case report. World J Gastrointest Oncol. 2024;16(11):4506-4513.