学术成果 | 首例报道！嘉士腾类器官药物敏感性检测助力晚期肝门部胆管癌转化治疗

前言

近日，陆军军医大学第二附属医院与嘉士腾共同在World Journal of Gastrointestinal Oncology上发表文章，首次报道了1例经类器官药物敏感性检测指导用药后成功行根治性手术切除的晚期肝门部胆管癌患者。

PART/1病例分享

患者，女，59岁，因“上腹部疼痛8月余”入院。曾行输卵管结扎术，患有慢性乙型病毒性肝炎，否认家族肿瘤史。CT及MRI提示，肝门部胆管癌伴肝内转移、肝门区淋巴结肿大，转移待排，右肝动脉侵犯（图1A-C）。PET-CT提示，肝门部胆管癌伴肝内转移，肝门部淋巴结肿大，考虑转移。实验室指标见表1。

结合相关检查，患者被诊断为肝门部胆管癌伴肝内转移、肝门区淋巴结转移。经多学科会诊，建议行经皮肝穿刺胆道引流术解除胆道梗阻的同时，行穿刺活检以明确病理诊断（肝腺癌）。征求患者及家属同意后，收集活检样本送至嘉士腾实验室进行类器官培养（图2A）及药物敏感性检测。培养期间，采用肝动脉化疗栓塞术（化疗药物：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）125 mg/m2）+特瑞普利单抗240 mg（3周1次）+仑伐替尼（40 mg/日）进行治疗。

PART/2主要结果

治疗2周后复查实验室指标，糖类抗原（CA19-9）轻微下降，癌胚抗原（CEA）及CA125升高（表1）。类器官药物敏感性检测结果显示，患者对吉西他滨和顺铂敏感（图2B）。基于此，化疗方案调整为吉西他滨（1000 mg/m2）联合顺铂（25 mg /m2），仑伐替尼和特瑞普利单抗用法不变。治疗4周期后，肿瘤标志物水平降至正常（表1）。CT及MRI均显示肝脏肿瘤直径明显缩小（图1D-F）。基于实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版），评估肿瘤可切除。术后病理提示中分化管状腺癌，可见脉管癌栓，肝脏肿瘤部分肝细胞脂肪变，未见神经侵犯及残留癌组织；肝（S4B+S5段）海绵状血管瘤、切缘无肿瘤、胆囊慢性炎症。术后12个月复查CT，未见复发和转移（图1G-I）。

PART/3讨论

患者来源的肿瘤类器官已被证实可以预测不同肿瘤类型对药物的反应。本研究首次描述了一例晚期肝门部胆管癌患者，经类器官药物敏感性检测指导用药治疗后成功进行了手术切除，且预后良好。可见，对于晚期肝门部胆管癌患者，基于类器官药物敏感性检测有助于筛选有效的化疗药物，从而促进精准化治疗，其不仅通过缩小肿瘤为手术切除创造了机会，也为改善患者预后提供了新的平台。

图1. 治疗不同时间点患者的CT图片，入院时（A-C）、手术前（D-F）及手术后1年（G-I）

图2. 肝门部胆管癌类器官的生长状态（A）和药物敏感性检测结果（D）

表1. 治疗不同时间点肿瘤标志物水平的变化

引用文献

He YG, Zhang LY, Li J, et al. Conversion therapy in advanced perihilar cholangiocarcinoma based on patient-derived organoids: A case report. World J Gastrointest Oncol, 2024; 16(10): 4274-4280.