案例分享 | 类器官药物敏感性检测指导双侧原发性乳腺癌新辅助治疗！

前言

近日，南京鼓楼医院与嘉士腾合作在OncoTargets and Therapy上发表文章，首次描述了1例双侧原发性乳腺癌患者在类器官药物敏感性检测指导下行新辅助治疗后成功进行了双侧乳房切除术，且术后右侧肿瘤获得了病理完全缓解（pCR），强调了类器官在个体水平上筛选新辅助化疗药物的重要性。

PART/1病例分享

患者，女，46岁，因“无意间发现左乳肿块半年余”入院。乳腺彩超示，左乳实性低回声包块伴钙化（BI-RADS 4b），双乳囊性结节，右乳较大（BI-RADS 2级）。患者既往无恶性肿瘤病史及家族史。为进一步治疗，于2022年3月1日来我院就诊。MRI示左乳弥漫非肿块样强化，左侧腋窝轻度肿大淋巴结，右乳外上见两枚富血供强化结节（图1）。2022年3月9日，左乳腺穿刺结果示乳腺浸润性癌，倾向非特殊类型，WHO III级，未见明确原位癌成分；左侧腋下淋巴结穿刺结果示少量异性细胞，考虑为转移性腺癌。右乳腺穿刺结果示乳腺浸润性癌，倾向非特殊类型，WHO II级，伴原位癌成分。免疫组化显示，左侧肿瘤HER2（0）、ER（-）、PR（15%+）、Ki-67（密集区约80%+）、AR（-）；右侧肿瘤HER2（1+）、ER（-）、PR（-）、Ki-67（约40%+）、AR （-）（图 2）。因此，患者被诊断为左乳腺癌 IIB伴腋窝淋巴转移和右乳腺癌 IIA。

PART/2治疗结果

为成功行手术治疗，给予患者白蛋白紫杉醇（400 mg）、表柔比星（148 mg）和环磷酰胺（900 mg） 新辅助化疗。2个周期后，MRI显示左乳房肿块缓解，左腋窝淋巴结肿大部分缓解，右乳外上两个强化结节减弱（图1）。根据双侧肿瘤的整体变化，评估为部分缓解，但左侧肿瘤缓解不明显。因此，分别收集左右乳活检组织送至嘉士腾实验室进行类器官培养。药敏检测结果示，左侧肿瘤对氟维司群最敏感，其次是长春瑞滨和5-氟尿嘧啶（图3A、B）；右侧肿瘤对长春瑞滨最敏感，其次是卡铂和5-氟尿嘧啶（图3C、D）。鉴于此，给予患者长春瑞滨（40 mg）联合卡铂（350 mg）治疗。两个疗程后，MRI显示左乳结节影缩小，右乳两个强化结节减弱（图1）。尽管左乳结节影较上次略有增大，但经过四个疗程治疗后，右乳两个强化结节几乎消失（图1）。

2022 年10月9日，患者于全麻下进行单侧乳腺改良根治术（左侧）和单侧乳房根治性切除术伴同侧腋窝前哨淋巴结活检术（右侧）。左侧术后病理示，乳腺内有瘤床，乳头外侧最大径0.7 cm，乳头内侧最大径1 cm；中度治疗反应（Miller-Payne分级：3级）见脉管内癌栓，未见癌组织侵犯神经；同侧腋窝淋巴结3/18枚见癌转移。根据AJCC第8版，诊断为IIB（ypT1bn，ypN1a， cM0）。右侧术后病理示，乳腺内有瘤床，见化疗后改变，未见肿瘤组织残留和淋巴转移，Miller-Payne分级5级。根据AJCC第8版，诊断为ypT0、ypN0、cM0（图 2）。可见，新辅助治疗后左乳肿瘤达RCB II级，右乳达RCB 0级，几乎完全缓解。2022年12月7日，行左锁骨下上区、胸壁和内乳放疗，计划处方剂量PTV 50 Gy/25f。截至目前为止，患者恢复良好，乳腺彩色多普勒超声显示双侧胸壁未见占位病灶，双侧腋窝未见淋巴结肿大。

PART/3讨论

近年来，越来越多的证据表明类器官可用于评估患者的个体化用药疗效，为患者个性化治疗提供了参考。本研究通过对双侧乳腺癌分别培养类器官来指导新辅助治疗，患者不仅成功进行了双侧乳房切除术，且右侧肿瘤术后获得了pCR。尽管左侧术后病理示RCB II，但与最初肿瘤相比，左侧肿瘤达到了部分缓解。这一典型案例表明，类器官药物敏感性检测有助于指导双侧原发性乳腺癌患者新辅助化疗方案的选择，为患者预后改善提供了强有力的平台。

图1.患者诊疗流程图及不同时间点MRI影像学图片

图2.左乳（A）和右乳（B）典型HE染色和免疫组织化学图片

图3. 左乳（A、B）和右乳（C、D）类器官药物敏感性检测结果

引用文献

Cao M, Wang R, Cheng XH, et al. Patient-Derived Organoids for Guiding Neoadjuvant Chemotherapy in Bilateral Primary Breast Cancer: A Case Report. OncoTargets and Therapy, 2025, 18; 319-324.