文献速递！类器官药物敏感性检测助力新发IV期乳腺癌患者精准治疗！

近日，海军军医大学附属长海医院、上海市第十人民医院与嘉士腾共同合作在国际权威期刊Frontiers in Oncology（IF：3.3）上发表了题为“Case Report: Personalized Treatment in Stage IV Breast Cancer Using the Patient-Derived Organoids”的案例报道。该研究分享了1例新发IV期乳腺癌患者在经类器官药物敏感性检测指导调整新辅助化疗方案后，成功进行了乳腺癌改良根治术，且术后获得了良好的病理缓解。

案例分享

患者，女，35岁，因右乳肿块逐渐增大2月就诊，既往无吸烟、饮酒、传染病、过敏及手术切除史。2024年7月3日，患者在局麻下行右乳包块+右腋窝淋巴结穿刺活检术，病理示：（右乳肿块）浸润性导管癌，组织学分级2级；右腋窝淋巴结见癌组织转移（癌灶最大径6 mm）。免疫组化示：ER（-）、PR（-）、HER2（3+）、Ki-67（20%），FISH：HER2扩增。查体：右乳巨大肿块，伴多发癌性卫星灶，右乳头及乳晕坏死；右侧腋窝可触及一大小为2 cm的结节。PET-CT示：右乳癌侵犯乳头及皮肤，伴双侧颈部、双侧腋窝、双侧胸肌间隙、纵隔及双侧肺门多发淋巴结转移，肝脏多发转移瘤，全身广泛骨转移（图1）。右侧腋窝组织中未检测到PIK3CA基因常见位点突变。结合相关检查，该患者被诊断为IV期（T4N3M1）HER2阳性乳腺癌。肿瘤标志物水平见表1。

2024年7月8日，患者接受了右乳肿块旋切活检术。在充分告知精准检测可能的结果与获益后，患者同意接受类器官检测以指导治疗。因此，收集患者活检样本送至嘉士腾实验室进行类器官培养及药物敏感性检测。类器官培养期间，先给予患者1周期的TAC方案（环磷酰胺、多柔比星、多西他赛）治疗，随后将方案依次调整为HP方案（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）和TC方案（多西他赛联合环磷酰胺）。2024年8月7日，类器官药物敏感性检测结果显示，患者对戈沙妥珠单抗高度敏感（图2）。2024年8月8日，给予患者戈沙妥珠单抗（360 mg，d1，d8）联合白蛋白紫杉醇（200 mg，d1，d8）治疗。2024年9月11日，乳腺B超检查显示，右乳多发散在弥漫性低回声区，部分相互融合，其中外上象限较大者为 35×22 mm，边界不清、形态不规则；右侧腋窝可见8×4 mm淋巴结回声（图1）。肝脏增强MRI显示多发肝转移灶，最大者为 7 mm（图1）。肿瘤标志物水平有所下降（表1）。由于患者出现恶心、呕吐、腹痛等难以耐受的不良反应，经与患者沟通，后续使用戈沙妥珠单抗单药治疗。2024年10月14日，乳腺B超检查显示，右乳外上象限低回声区（33×18 mm）及右腋窝淋巴结回声（6×5 mm）均缩小，肝转移灶较前明显减少，最大者为3 mm（图1）。鉴于患者及家属有手术意愿，且患者各项指标检查符合要求，于2024年10月15日行右乳癌改良根治术。

术后病理显示，右侧乳腺原瘤床乳腺组织小叶单位萎缩、间质纤维化，伴大量泡沫样组织细胞及淋巴细胞呈团片状聚集，多灶坏死、钙化。此外，还见多个散在多灶导管原位癌，未见浸润性癌细胞，符合新辅助治疗后肿瘤少量残留 （Miller-Payne分级5级，RCB I级）。术后患者继续使用戈沙妥珠单抗治疗。2025年1月16日，PET-CT示右侧胸壁软组织稍增厚，多发骨转移，第8胸椎病理性骨折，脑部未见明显异常。CT检查显示，肝转移灶几乎完全消失（图1）。截至目前为止，患者的肿瘤标志物水平依然保持稳定（表1）。

表1. 基于类器官指导治疗前后重要肿瘤标志物的变化

图1. 患者诊疗过程时间线（A）；治疗期间乳腺和肝脏转移灶的影像学变化（B）

图2. 新发Ⅳ期HER2阳性乳腺癌类器官在不同时间点的生长变化（A）及药物敏感性检测结果（B）

讨论

对于经过适当筛选的初诊IV期乳腺癌患者，原发肿瘤切除不仅能控制局部区域进展，还有助于改善生存结局。尽管如此，临床医生仍需综合考虑患者的年龄、肿瘤类型、体能状态、合并症及转移病灶负荷，以判断是否有必要进行原发肿瘤切除。对于符合新辅助化疗指征的乳腺癌患者，新辅助治疗时通常采用多药联合方案或序贯治疗。但在临床实践中，对于接受联合治疗的患者，很难在个体层面评估其对单一药物的敏感性。近年来，以肿瘤类器官为代表的体外三维培养技术的出现为肿瘤研究、高通量药物筛选、个体化治疗等开辟了新途径。作为癌症个性化医疗领域的一种极具潜力的工具，患者来源的肿瘤类器官已被证实为药物筛选和治疗反应预测的优良模型。本研究成功从活检样本中构建了乳腺癌类器官，并证实基于患者来源的类器官药物敏感性检测通过筛选单药或联合药物的敏感性，可用于指导并优化新辅助化疗方案，从而提高新发IV期乳腺癌患者手术切除的可行性，最终改善预后。

引用文献: 

Wu Y, Pi H, He XW, et al. Case Report: Personalized treatment in stage IV breast cancer using the patient-derived organoids. Front Oncol. 2025; https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1629690.