突破：类器官迎来契机，FDA不再要求药物进行动物试验

2023年1月10日，《Science》期刊发文：FDA不再要求在药物临床试验前进行动物试验。

2022年9月29日，美国参议院一致通过了美国食品药品监督管理局现代化法案（FDA Modernization Act 2.0），该法案的目标是取消联邦对新药和仿制药进行动物试验的强制要求，旨在推动减少临床前试验对动物的应用，用更现代的科学方法取而代之。

2022年12下旬，美国总统拜登签署了该法案，新药不需要在动物身上进行试验就能获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。这标志着在经过80多年的药物安全监管后，人们对动物的使用发生重大转变。

该法案取代了1938年的规定——潜在药物必须在动物身上进行安全性和有效性测试，允许FDA在动物或非动物试验后，将药物或生物大分子（如抗体）推广到人体试验。

在此前的新药研发中，FDA通常要求用一种啮齿动物（如小鼠或大鼠）和一种非啮齿动物（如猴子或狗）进行毒性测试。有关公司每年使用数万只动物进行此类测试。然而，仍有超过90%进入人体临床试验阶段的药物因为不安全或无效宣告失败。这为那些认为动物试验是浪费时间、金钱和生命的人提供了“证据”。著名的案例便是1960年，沙利度胺药物引发的海豹肢症（Phocomelia）。

据《Science》报道，该法案主要推动者、人道经济中心研究和监管政策主任Tamara Drake和一些组织认为，在药物研制过程中，FDA应该更多依赖计算机建模、“器官芯片”和其他在过去10至15年里发展起来的非动物方法。

哈佛大学生物工程师Don Ingber说：“动物模型错误的往往比正确的多。”由他开发的器官芯片技术正在被美国人体器官芯片研发商Emulate商业化。这种芯片通常由嵌入硅基聚合物的空心通道组成，大小与电脑拇指驱动器相当。这些通道内有来自大脑、肝脏、肺部和肾脏等器官的活细胞和组织。液体在其中流动，以模拟血液在微小的血管中流动和液体在组织中追踪，就像它在活体器官中一样。在人体中，药物损害经常在肝脏中显示出来，因为它分解药物以供排泄。当通过肝脏泵送的实验性药物损害细胞时，它就会发出毒性警告。据Emulate公司发表的研究显示，该肝脏芯片正确识别了87%的毒性药物，包括临床中因肝脏毒性而失败和上市后因肝损伤被撤回的药物。

不过，支持动物研究的人认为，非动物技术试验仍处于初级阶段，多年内都无法取代动物模型。动物研究倡导组织“理解动物研究”首席执行官Wendy Jarrett认为，非动物方法无法捕捉到药物给人类试验参与者带来的所有风险。“比如我们可以看到某种候选药物不会损害肝细胞，但我们不知道的是，它是否会让人咳嗽、是否会损害肠道或大脑。”

FDA首席科学家Namandjé Bumpus表示，当其他方法准备就绪时，该机构支持放弃动物试验的尝试。“我们支持有科学依据的替代方法，并鼓励开发人员提供必要的数据显示其是否安全有效。”

目前对于新法的态度仍然分成两类人群，一部分人持赞成态度，而另一部分人持反对态度。2022年8月，FDA批准了全球首个完全基于“类器官芯片”研究获得临床前数据的新药（NCT04658472）进入临床试验。这一里程碑事件，意味着“类器官芯片”实验，首次取代了传统动物实验，并且正式被官方认可。这项新药实验由赛诺菲和类器官芯片公司Hesperos合作进行，用于治疗两种罕见的自身免疫性脱髓鞘神经疾病，而在此之前，由于缺乏理想的动物模型，无法针对这些疾病开展研究。

类器官技术的发展成果有目共睹，类器官的发展势头正盛，我们相信，类器官研究将在不久的将来逐渐替代动物研究。