FDA取消动物实验，类器官迎来契机？

近期，美国众议院批准了FDA现代法案2.0，该法案将允许新药不需要在动物上进行实验也能获得美国FDA的批准； 2023年1月，《Science》发文，FDA表示新药研制不再需要动物实验，也可进入临床阶段。

新法案的批准显然是药物安全监管中中动物使用的重大转变；该法案发布后，替代动物模型的方式会是什么？类器官模型或是首选。

2022年8月，美国FDA首次完全基于在人类器官芯片研究中获得的临床前疗效数据，与已有的安全性数据相结合，批准了赛诺菲补体C1s蛋白靶向抗体药物Sutimlimab治疗新适应症（两种罕见自身免疫脱髓鞘疾病）的临床试验IND申请，由此引发了人们的关注。

结合此前有关法案通过众议院的信号，这也标志着未来器官芯片广阔的应用前景。

01类器官 Organoids

类器官（organoid）是一种能够自发组织、3D培养的体外细胞模型。类器官能够模拟体内器官的微观结构和功能，并能够长期稳定传代培养。

此项技术在2018年首次成功在体外培养出神经系统类器官。此后，各种其他器官的类器官培养技术被相继攻克。

当前许多新药研发阶段已经使用类器官作为药物筛选、临床前药物评价等。

类器官用于疾病建模（来源：参考资料1）

类器官用于高通量药物筛选（来源：参考资料2）

类器官用于临床前PD/PK（来源：参考资料3）

目前，国内药明康德、恒瑞医药、百济神州等药企均已将类器官技术应用到新药研发中；同时，2018年至2021年，国内类器官公司相继成立，行业处于起步阶段。嘉士腾生物、丹望医疗、大橡科技、创芯国际、科途医学等诸多类器官企业在近几年不断涌现，融资事件频发。

与传统的2D细胞系相比，类器官具有更接近的细胞生理状态，高度一致的基因组特征等优势。

与动物模型相比，首先类器官可以降低动物模型培养成本和周期，其次可以避免种属间差异。

从药物筛选角度来说，类器官在成功率、通量、临床相关性等方面均具有优势。

药筛模型对比（来源：澳银资本）

类器官为新模型和新技术的发展提供了更多的机会，不过也有局限性需要克服。目前类器官体系缺乏完全的功能性、分化和生长的不稳定性、技术成熟度等问题。总的来说，类器官技术仍然在发展中，它仍然是一种重要的研究工具，可以帮助科学家理解器官的生理和病理学特征。

02类器官芯片 Organs-on-a-Chip

器官芯片是一种通过微芯片制造方法制造的微流体细胞培养设备。该设备包含连续灌注腔室，具有多细胞层结构、组织界面、物理化学微环境以及人体血管循环。也可认为是可模拟和重构人体器官生理功能的细胞培养微工程设备。

器官芯片技术具有极大潜力，可促进组织发育学、器官生理学和疾病病因学的研究。器官芯片对于研究分子作用机理，药物候选者的优先次序，毒性测试和生物标志物鉴定特别有价值。

两种技术各有优势，类器官良好实现了人体器官的功能与形态，而器官芯片则是实现了人体器官的真实三维结构和微环境构建。

两者优势可以进行互补，也有越来越多的研究将两者结合，将体外模型往更仿真、更稳定可靠的路径去优化。

类器官技术的发展成果有目共睹，类器官的发展势头正盛，我们相信，类器官研究将在不久的将来逐渐替代动物研究。

参考资料：

1.Recapitulating hepatitis E virus–host interactions and facilitating antiviral drug discovery in human liver–derived organoids. DOI：10.1126/sciadv.abj59082.Personalized chordoma organoids for drug discovery studies. DOI: 10.1126/sciadv.abl36743.Transplanted organoids empower human preclinical assessment of drug candidate for the clinic. DOI: 10.1126/sciadv.abj5633