行业政策 | CDE发布新指导原则，推动类器官技术在罕见病新药研发中的应用

近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式发布《模型引导的罕见疾病药物研发技术指导原则》，通过明确定量药理学在罕见病研发中的核心地位，进一步将类器官技术定位为该方法学的关键数据支撑载体，形成“模型构建-数据产出-方法应用”的闭环体系，该指导原则的出台为罕见病新药研发领域提供了重要的技术指引与方向支撑。

罕见病药物研发的特殊性与类器官技术的价值定位

罕见疾病具有患者群体稀少、临床数据获取困难等特征，导致广泛的剂量探索研究在实践中常面临可行性挑战。基于此，指导原则明确将类器官列为罕见病新药研发的关键技术手段，强调其作为定量药理学数据来源的核心价值，为药物研发提供精准、可靠的科学依据。

类器官作为源自患者自身细胞的三维体外模型，能够高度模拟人体器官的组织结构与生理功能，精准复刻疾病的病理特征，可在实验室环境下构建罕见病的"活体模型"，为药物筛选、药效评估及安全性评价提供了创新研究平台。

类器官技术对研发全链条的赋能作用

提供高质量非临床数据支撑

指导原则强调，罕见病研究需充分挖掘利用各类可用数据，类器官模型作为高质量非临床数据的重要来源，可使研究者直接观测药物在"类疾病微环境"中的作用机制，量化不同剂量对病变的抑制效应。这些数据可直接用于定量药理学模型的构建，助力科研人员在进入临床试验阶段前锁定潜在有效剂量，降低研发的盲目性。

提升跨人群数据外推的科学性

在罕见病研究中，成人数据向儿童群体外推、健康人群数据向患者群体外推均存在显著风险。类器官模型能够模拟不同年龄段（如儿童器官发育状态）、不同生理状态（如肝肾功能不全患者的代谢特征）下的组织学特征，其构建的"定制化模型"为跨人群用药方案设计提供了关键的技术依据，显著提升了外推过程的科学性与安全性。

加速生物标志物与替代终点的发现进程

针对多数罕见病缺乏公认疗效评价指标的问题，类器官模型提供了创新性解决方案。通过对比健康与病变类器官的分子谱特征，可快速筛选与疾病进展相关的生物标志物；结合疾病进展模型，能够验证其作为替代终点的可行性，有效减轻临床试验负担并提升研究效率。

类器官技术的延伸价值：从研究到临床的患者获益

对罕见病患者而言，类器官技术的价值远超实验室研究范畴。其可精准复制患者的个体化病变特征，实现"一人一模型"的精准测试，使临床医生在用药前即可明确最优治疗方案，大幅降低试错风险。这种个体化医学模式与指导原则中"精准分型后进入个体化治疗时代"的理念高度契合。

此外，类器官技术的应用可显著减少动物实验依赖，降低临床试验对患者的潜在风险，在伦理层面为罕见病研究提供了合规性支撑。正如指导原则所强调，罕见病研发需平衡科学性与伦理要求，类器官技术正是实现这一平衡的重要实践载体。

类器官技术凭借模拟疾病进程、助力药物筛选、支持跨人群研究、推动个体化治疗等多重优势，正在重塑罕见病研究的技术格局。此次指导原则的发布，不仅为类器官技术在罕见病研发中的应用提供了官方背书，更标志着我国罕见病药物研发进入“模型引导+精准化”的新阶段。这一变革将推动行业从“经验性研发”向“数据驱动研发”转型，为解决罕见病患者无药可医的困境提供系统性技术路径，同时为全球罕见病药物研发贡献中国方案。

指导原则原文：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6af9e335e63bbcfc762a3d191ff8b719