FDA发布最新指南，类器官纳入肿瘤药非临床安全评价全球监管体系

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤卓越中心（OCE）与药物评价与研究中心（CDER）联合发布《Oncology Pharmaceuticals: Streamlined Nonclinical Safety Studies for Biologics and Conjugated Products（肿瘤药物：生物制品与偶联产品的简化非临床安全性研究）》行业指导原则（草案），旨在优化肿瘤治疗用生物制品、抗体偶联药物等创新疗法的非临床安全性评价路径，在严格坚守患者用药安全底线的前提下，系统性削减不必要的动物试验，推动全球肿瘤药物研发向高效化、精准化、人体相关性方向全面升级。

该指导原则以药理相关性、机制认知深度、证据权重为核心，构建更具科学性与灵活性的非临床安全评价框架，是FDA推进“减少动物试验路线图”在肿瘤药物领域的关键落地举措。文件明确将类器官等新型方法学（NAMs）纳入风险评估体系并作为核心支持证据，正式落地后将深刻重塑全球肿瘤创新药非临床评价行业格局。

核心简化路径：以科学依据替代冗余试验

指南针对主流肿瘤创新药物类型，提出清晰、可落地的非临床研究简化策略，围绕单物种替代双物种、证据权重（WoE）风险评估替代动物试验、新型方法学（NAMs）补充验证三大方向，实现研发效率与伦理合规的双重提升。

1.生物制品毒理研究优化：毒理试验必须采用药理学相关物种开展；若无匹配的相关物种，可直接采用证据权重（WoE）风险评估替代动物试验。若啮齿类与非啮齿类均具备与人相似的药理活性，可仅在单一啮齿类物种中完成1个月及3个月毒理研究，并辅以WoE评估。

2.成熟靶点药物大幅简化：PD-(L)1阻断性单特异性抗体、CD3双特异性T细胞衔接器，可完全以WoE风险评估替代3个月慢性毒理动物试验。其中，PD-(L)1抗体的1个月毒理研究经科学论证后，可采用非致死性试验设计，进一步降低动物使用量。

3.ADC药物分类简化：对于细胞毒性载荷安全性已充分表征、且载荷为主要毒性驱动因素的ADC，3个月毒理研究仅需在啮齿类中开展，不受抗体靶点结合限制；若抗体靶点为全新靶点且啮齿类无结合活性，需同步提交WoE风险评估，补充靶点相关安全性数据。

NAMs纳入监管核心体系：成为非临床安全评价关键支撑

本次指南将新型方法学（NAMs）明确纳入证据权重风险评估体系，赋予其合法合规的非临床安全性评价数据支撑地位。这标志着类器官、器官芯片、AI分析等前沿技术，从基础科研工具正式迈入药物研发监管合规应用体系。

NAMs以高度人体生物学相关性为核心优势，能够精准模拟人体器官结构、肿瘤微环境及真实药物响应，有效弥补传统动物模型存在的种属差异大、靶点表达不匹配、毒性预测能力有限等短板，尤其适配肿瘤生物药、双特异性抗体、ADC等复杂分子的安全性评价需求。

在WoE风险评估中，NAMs可提供靶点毒性机制、组织特异性风险、药物代谢特征等关键数据，与试验药物非临床/临床数据、靶点文献证据、同类药物毒性信息共同构成完整证据链，成为替代非人灵长类等动物试验的核心技术支撑。

FDA明确指出，NAMs可作为WoE评估的重要补充数据，适用于缺乏相关动物物种、靶点机制特殊、传统动物试验预测价值有限等场景，在减少动物使用的同时，显著提升非临床数据对人体安全性的预测准确度，加速创新药物进入临床试验阶段。

行业变革：监管导向从合规驱动转向科学驱动

FDA肿瘤卓越中心主任Angelo de Claro博士表示，该指南既践行了FDA减少动物试验的长期承诺，又通过精简非临床评价流程、压缩研发周期与成本，助力创新肿瘤药物更快惠及患者，推动药物研发从合规驱动向科学驱动深度转型。

传统肿瘤药物研发周期长达10–12年，非临床动物试验占比高、周期长、成本高昂，且部分试验难以有效预测人体毒性。本次指南通过豁免冗余动物试验、简化试验物种要求、纳入NAMs等举措，大幅降低研发资源消耗，同时提升安全性评价的精准度与人体相关性，为全球肿瘤药物研发提供统一、科学、可落地的监管指引。

从行业长期发展来看，NAMs已成为药物非临床评价的新型基础设施。其监管认可度的全面提升，将推动类器官、器官芯片等技术从科研级向医药级标准化升级，应用场景拓展至毒性机制研究、早期风险识别、个体化用药评价等全研发链条，助力生物医药产业向高效、低耗、高精准度方向持续革新。

未来展望：NAMs赋能，开启肿瘤药研发新时代

本次指南是FDA推动非临床评价体系革新的里程碑事件，释放出减少动物依赖、拥抱人源化新方法学的不可逆行业趋势。随着未来正式落地实施，以NAMs为核心的非临床评价模式将逐步成为行业主流，推动肿瘤创新药研发突破传统模型瓶颈，在保障用药安全的基础上，实现研发效率、伦理合规与产业创新的协同发展，为全球癌症患者带来更多可及、高效的前沿治疗方案。

新闻来源

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-issues-draft-guidance-cut-unnecessary-animal-testing-cancer-drugs